手性藥物的制取的方法有哪些?手性制藥是醫(yī)藥行業(yè)的前沿領域,2001年諾貝爾化學獎就授予分子手性催化的主要貢獻者。自然界里有很多手性化合物,這些手性化合物具有兩個對映異構體。
1、從天然產(chǎn)物中提取
在某些生物體中含有具備生理活性的天然產(chǎn)物,可用適當?shù)姆椒ㄌ崛《玫绞中曰衔铮承┦中运幬锸菑膭又参镏刑崛〉陌被?、萜類化合物和生物堿。如:具有極強抗癌活性的紫彬醇最初是從紫彬樹樹皮中發(fā)現(xiàn)和提取的。
2、外消旋體拆分法
通過拆分外消旋體在手性藥物的獲取方法中是最常用的方法。目前為止報道的拆分方法有機械拆分法、化學拆分法、微生物拆分法和晶種結晶法等。
3、化學合成
通過不對稱反應立體定向合成中一對映體是獲得手性藥物最直接的方法.主要有手性源法、手性助劑法、手性試劑法和不對稱催化合成方法。
4、手性源合成
手性源合成是以天然手性物質為原料,經(jīng)構型保持或構型轉化等化學反應合成新的手性物質。在手性源合成中,所有的合成轉變都必須是高度選擇性的,通過這些反應最終將手性源分子轉變成目標手性分子。碳水化合物、有機酸、氨基酸,菇類化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料,并可用于復雜分子的全合成中。
5、手性助劑法
手性助劑法利用手性輔助劑和底物作用生成手性中間體,經(jīng)不對稱反應后得到新的反應中間體,回收手性劑后得到目標手性分子。藥物(S)一荼普生就是以酮類化合物為原料利用手性助劑—灑石酸酯來制備的。
隨著生物技術的不斷進步以及生物技術與有機化學的交叉融合也使得生物合成成為手性藥物生產(chǎn)取得突破的關鍵技術。